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众所周知,运动是改善和维持我们身体健康最重要的行为之一。规律的运动有助于预防心脑血管疾病、代谢性疾病、改善多种癌症治疗,以及对广泛的认知功能具有有益影响等。
然而,越来越多的研究显示,运动与健康之间存在倒J型剂量反应关系。这意味着,超过一定负荷的过度运动会产生不良后果。已有临床研究发现,过度剧烈运动与认知下降相关,但尚不清楚导致这一现象的具体机制。
2025年12月3日,中南大学湘雅医院彭慧、罗湘杭等人在" Cell Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Excessive vigorous exercise impairs cognitive function through a muscle-derived mitochondrial pretender "的研究论文。
研究显示,过度运动会损伤认知功能,过度剧烈运动会导致肌肉中乳酸大量积累,促使肌肉释放线粒体衍生囊泡(otMDV),这些囊泡能够穿过血脑屏障,破坏突触的能量供应,最终导致认知功能下降。
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图:论文截图
在这项研究中,研究人员在人类数据、小鼠模型中,通过流行病学、分子生物学、神经科学、代谢组学等技术,揭示了过度剧烈运动对认知功能的影响,并分析了分子机制。
首先,研究团队分析了 UK Biobank 数据库中超31万人,发现总运动或剧烈量与认知功能呈J型关联,也就是说,过量的剧烈运动与较差的认知功能相关。
进一步在动物模型中分析发现,过度剧烈运动会导致肌肉中乳酸大量积累,进而触发转录因子ATF5发生乳酸化修饰,促进肌肉释放线粒体衍生囊泡(otMDV),这种囊泡表面携带PAF蛋白,内部富含线粒体DNA,并且能够穿过血脑屏障,导致认知功能下降。
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{jz:field.toptypename/}机制分析发现,otMDV进入神经元后,会通过两种机制协同损害认知。一方面,AG游戏APPPAF蛋白会抢占神经元内线粒体的停靠位点,破坏突触的能量供应;另一方面,otMDV释放的mtDNA会激活细胞内免疫通路,阻碍线粒体向突触运输。这两种机制都会损害突触能量供应,其最终因能量供应不足而逐渐退化、丢失,导致认知功能下降。
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图:论文截图

不仅如此,研究团队还在小鼠模型中进行了验证,直接将过度运动小鼠血液中的otMDV注射给正常小鼠,可导致正常小鼠出现认知障碍和突触损伤。而阻止otMDV进入大脑,可有效逆转突触损伤和认知障碍。
最后,研究人员进行了人类验证,通过人类横断面研究和随机对照试验发现,过量运动后血浆中otMDV水平升高,且与认知功能下降显著相关。
研究指出,过犹不及,适量为宜,世卫推荐的每周75-150分钟中高强度运动量,在大多数人群中是安全且有益的,而过量的运动,可能对大脑健康产生意想不到的负面影响。
除了伤脑,彭慧团队此前研究显示,过量运动还诱导肝脏纤维化。
2025年1月,中南大学湘雅医院彭慧等人在" Cell Metabolism "期刊上发表的研究指出,过度剧烈运动会通过肌肉释放的小细胞外囊泡,诱导肝脏纤维化。
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图:论文截图
值得一提的是,过量运动还不利于长寿,会加速衰老。
此前,中山大学在" GeroScience "期刊上发表的一篇论文显示,剧烈运动、久坐均会加速衰老,适量的中度运动最有助于长寿和减缓衰老。
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图:论文截图
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.11.002
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.12.005
https://doi.org/10.1007/s11357-024-01329-3
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